Poglavje 5. Avtoimunski hepatitis

Opredelitev Avtoimunski hepatitis (AIH) je kronična bolezen jeter neznane etiologije, za katero je značilno periportalno ali obsežnejše vnetje ter s pomembno hipergammaglobulinemijo in pojavljanjem v serumu širokega spektra avtoantitelij.

Kot je razvidno iz zgornje definicije, vzrok bolezni ostaja nejasen, zato koncept "avtoimunske" ne označuje etiologije, temveč patogenezo. Različni povzročitelji so potencialni kandidati za etiološki dejavnik, zlasti virusi (hepatitis C, herpes simpleks itd.), Vendar do danes še ni bilo prepričljivih dokazov o njihovi vzročni vlogi..

Razvrstitev. AIG 1. in 2. vrste se razlikujeta po spektru zaznanih avtoantiteljev (nekateri avtorji razlikujejo tudi 3. tip). Prevladuje tip 1 (85% celotnega števila bolnikov), vrsta 2 predstavlja največ 10-15% primerov. Poleg tega je pri nekaterih bolnikih za patološki proces značilna prisotnost biokemijskih in histoloških značilnosti tako AIH kot primarne biliarne ciroze (PBC), kar daje razlog, da jih umestimo v skupino oseb s sindromom prekrivanja..

Morfologija S histološkega vidika je AIH vnetje jetrnega tkiva neznane narave, za katerega je značilen razvoj portalnega in periportalnega hepatitisa s stopnjo ali mostno nekrozo, značilno infiltracijo limfomakrofaga v portalno in periportalno cono ter tudi v lobulah (slika 5.1). Pogosto je v infiltratu pomembno število plazemskih celic. V večini primerov pride do kršitve lobularne strukture jeter s prekomerno fibrogenezo in nastankom ciroze. Po mnenju večine avtorjev ima ciroza ponavadi značilnosti makronodularne in se pogosto oblikuje na ozadju nepotešene aktivnosti vnetnega procesa. Spremembe hepatocitov so predstavljene s hidropsko, redkeje maščobno degeneracijo. Periportalni hepatociti lahko tvorijo žlezne strukture - rozete.

Sl. 5.1. Bioimpsija avtoimunskega hepatitisa jeter, barva g / e, x400. Pomembna infiltracija limfoidne celice portalnega trakta in periportalne cone lobule

Patogeneza. Po sodobnih konceptih je ključna vloga v patogenezi AIG kršitev imunoregulacije pod vplivom reševalnih dejavnikov, kar vodi do pojava "prepovedanih" klonov limfocitov, preobčutljivih za jetrne avtoantigene in poškodbe hepatocitov.

Antigeni glavnega kompleksa histokompatibilnosti (HLA). Za AIG je značilen tesen odnos s številnimi antigeni HLA, ki so vključeni v imunoregulacijske procese. Torej, haplotip A1 B8 DR3 odkrijemo pri 62–79% bolnikov v primerjavi s 17–23% pri kontrolni skupini. Drug antigen, ki se pogosto srečuje pri AIH, je DR4, ki je pogostejši na Japonskem in jugovzhodni Aziji. AIH, povezan s HLA DR4, je značilen pozen prvenec, pogoste sistemske manifestacije in relativno redki recidivi zaradi imunosupresije.

Autoantigeni cilji. Pri AIH tipa 1 vloga glavnega avtoantigena pripada jetrno specifičnim beljakovinam, katerih glavna komponenta je cilj avtoimunskih reakcij asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R). Opazimo preobčutljivost za protitelesa in T-limfocite na ASGP-R, titer protiteles pa se med imunosupresivno terapijo zmanjša, njegovo povečanje pa pred razvojem recidiva. Pri kroničnem virusnem hepatitisu se anti-ASGP-R bodisi ne proizvajajo ali pa se proizvajajo prehodno in v nizkem titru..

Pri AIH tipa 2 so tarča imunskih reakcij jetrni in ledvični mikrosomni antigen (mikrosomi jeter in ledvice, LKM1), ki temelji na citokromu P450 IID6. Za razliko od kroničnega hepatitisa C, pri katerem 10% bolnikov razvije tudi anti-LKM1, protitelesa z AIH odkrijemo v visokem titru, značilna je homogenost in reagirajo s strogo določenimi linearnimi epitopi. Kljub nedvomni diagnostični vrednosti pa patogenetska vloga anti-LKM1 pri razvoju AIH še vedno ni jasna.

Protitelesa proti topnemu jetrnemu antigenu (SLA), ki služijo kot merilo za diagnozo AIH tipa 3, so protitelesa na citokeratine 8 in 18. Njihova vloga v patogenezi še ni določena..

Okvara imunoregulacije. V nasprotju z boleznimi z znano etiologijo je razlog za avtoimunske procese kršitev medsebojnega delovanja subpopulacij limfocitov, kar vodi v razvoj imunskega odziva na antigene lastnih tkiv. Hkrati ni jasno, ali je ta kršitev primarna ali sekundarna, kar je posledica sprememb antigenih lastnosti tkiv pod vplivom neznanega dejavnika..

Z AIH opazili:

  • neravnovesje limfocitov CD4 / CD8 v korist prve subpopulacije;
  • povečanje števila T-pomagateljev tipa 1, ki proizvajajo protivnetne citokine (IFN-g, IL-2, TNF-a);
  • hiperaktivnost b celic, ki proizvajajo protitelesa;
  • preobčutljivost K-limfocitov, ki izvajajo od protiteles odvisne celične citotoksičnosti;
  • povečana ekspresija HLA razreda II na površini hepatocitov.

Vse to odraža hiperimunski status telesa, katerega izvajanje privede do poškodbe jetrnega tkiva..

Na podlagi dosedanjega znanja lahko patogenetsko verigo avtoimunskih poškodb jeter predstavljamo na naslednji način:

genetska nagnjenost k razvoju avtoimunskega procesa (oslabitev imunološkega nadzora avtoreaktivnih klonov limfocitov) ® izpostavljenost nedoločenemu ločitvenemu faktorju ® povečana ekspresija jetrnih avtoantigenov in HLA razreda II ® aktiviranje avtooreaktivnih klonov limfocitov T, B in K ® proizvodnja vnetnih mediatorjev ® poškodbe jeter in razvoj sistemskega vnetja.

Klinične slike. Razmerje med ženskami in moškimi med bolniki je 8: 1. Pri več kot polovici bolnikov se prvi simptomi pojavijo v starosti od 10 do 20 let. Drugi vrhunec pojavnosti pri ženskah v menopavzi. Najpogosteje se bolezen razvija postopoma, kar se manifestira v prvencu z nespecifičnimi simptomi: šibkost, artralgija, rumenost kože in sklere. Pri 25% bolnikov pojav bolezni spominja na sliko akutnega virusnega hepatitisa s hudo šibkostjo, anoreksijo, slabostjo, močno zlatenico in včasih zvišano telesno temperaturo. Nazadnje obstajajo različice s prevladujočimi ekstrahepatičnimi manifestacijami, ki se pojavljajo pod krinko sistemskega eritematoznega lupusa, revmatoidnega artritisa, sistemskega vaskulitisa itd..

Za napredno stopnjo AIH je značilna prisotnost asteničnega sindroma, zlatenica, vročina, artralgija, mialgija, trebušno nelagodje in številni kožni izpuščaji. Intenzivno srbenje kože je neznačilno in postavlja dvom v diagnozo. Objektivna raziskava razkriva "pajkaste vene", svetlo roza proge na trebuhu in bokih, hemoragične in akne na kožnih izpuščajih, kushingoidno prerazporeditev maščobe (še preden se uporabljajo glukokortikoidi), boleče povečanje jeter, splenomegalijo. Na stopnji ciroze se pridružijo znaki portalne hipertenzije (ascites, razširitev krčnih žil na trebuhu) in jetrne encefalopatije (asteriks, jetrna sapa).

Za AIG so značilne raznolike sistemske manifestacije: kožni vaskulitis, poliartritis, polimiozitis, limfadenopatija, pnevmonitis, fibrozirajoči alveolitis, plevritis, perikarditis, miokarditis, Hashimotov tiroiditis, glomerulonefritis (vključno s tistimi z lupoidnimi lastnostmi), tubulo-vnetni, kolorektalni sindrom diabetes mellitus, hemolitična anemija, idiopatska trombocitopenija, hipereosinofilni sindrom.

Laboratorijske raziskave. V krvnih testih so pokazali: povečano ESR, zmerno levkopenijo in trombocitopenijo. Anemija je običajno mešana - hemolitična in redistributivna, kar potrjujejo rezultati neposrednega Coombsovega testa in študije presnove železa.

Bilirubin se je povečal za 2-10 krat, predvsem zaradi neposredne frakcije pri 83% bolnikov. Transaminaze se lahko povečajo 5-10 ali več, koeficient de Ritis (razmerje AST / ALT) je manjši od 1.

Raven alkalne fosfataze se rahlo ali zmerno poveča. Na podlagi velike aktivnosti se lahko pojavijo simptomi prehodnega odpovedi jeter: hipoalbuminemija, zmanjšanje protrombinskega indeksa (PI), povečanje protrombinskega časa.

Hipergammaglobulinemija je značilna s presežkom norme 2 ali večkrat, ponavadi poliklonalno s prevladujočim zvišanjem IgG.

Nespecifični pozitivni rezultati različnih imunoseroloških reakcij so pogosti: odkrivanje protiteles proti bakterijam (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) in virusom (ošpice, rdečkam, citomegalovirusom). Možno je povečanje alfa-fetoproteina, kar je povezano z biokemijsko aktivnostjo. V cirotični fazi se sintetična funkcija jeter zmanjša.

AUTOIMMUNE HEPATITIS Klinične različice. Načela zdravljenja

Patogeneza hipertenzije je zapletena. Menijo, da je to odziv gensko nagnjenega organizma na nek zunanji povzročitelj, ki je izhodišče pri razvoju avtoimunskih procesov, ki povzročajo progresivne vnetno-nekrotične spremembe

Patogeneza hipertenzije je zapletena. Menijo, da je to odziv gensko nagnjenega organizma na nek zunanji povzročitelj, ki je izhodišče pri razvoju avtoimunskih procesov, ki povzročajo progresivne vnetno-nekrotične spremembe, kar vodi v fibrozo in cirozo jeter (CP). V številnih raziskavah so ugotovili genetsko določeno nagnjenost k tej bolezni. Dokazano je, da ima večina bolnikov z AH fenotip za antigene glavnega histokompatibilnega kompleksa HLA-B8, HLA-DR4, DR3 in DR52a. Začetno sredstvo še ni znano, vendar obstajajo nekateri dokazi o vlogi virusov hepatitisa [31, 26], ošpic [27], virusa Epstein-Barr [32] in interferona (IFN) [14] kot pobudnikov za nastanek hipertenzije.

Avtoimunski hepatitis (AH) je kronična vnetna bolezen jeter neznane etiologije, za katero so značilni določeni laboratorijski, klinični in histološki znaki. Z njimi bolujejo večinoma mlade ženske

AH je progresivno vnetje jeter, za katero je značilno prisotnost nekroze v periportalnem, septalnem pasu (stopnja nekroza) ali na splošno lobularni hepatitis (LH), hipergammaglobulinemija in avtoantiteles v krvnem serumu [7]. Vzpostavljeno je, da se portalni jetrni trakti na biopsijskih vzorcih razširijo s kopičenjem obsežnih infiltratov v njih, ki imajo različno celično sestavo: limfociti, makrofagi, plazemske celice. LH - lobularni hepatitis, ko odkrijemo nekrozo na drugem in tretjem območju akinijev in odkrijemo intralobularno infiltracijo limfoidnih celic, ki je veliko bolj izrazita kot infiltracija portalnega trakta. LH je del histološke slike hipertenzije, če jo odkrijemo hkrati s periportalnim hepatitisom. Glede na histološko sliko lahko hipertenzija poleg naštetega kaže na prisotnost večnamenskih hepatocitov [2].

Nazadnje je lahko slika fibroze v eni ali drugi stopnji prisotna tudi z zmerno stopnjo hipertenzivne aktivnosti, v naprednih primerih, zlasti v odsotnosti učinkovite terapije, premostitvene nekroze in končno CP.

Čeprav je histološka slika pri hipertenziji zelo značilna, je nespecifična. Izrazita značilnost hipertenzije je odkrivanje pretežno plazemskih celic v vzorcih biopsije, saj je huda infiltracija v portalu, periportalni coni, vpletenost jetrnih lobul v proces enako značilna za kronični virusni hepatitis (CVH).

Ena izmed glavnih kliničnih značilnosti hipertenzije je odkrivanje avtoantiteljev na celične in podcelične strukture celic različnih organov [22]. Tipičen marker hipertenzije so protitelesa proti celičnim jedrom - ANA. Drugi markerji vključujejo protitelesa proti celicam gladkih mišic (SMA), protitelesa proti mikrosomom jetrnih celic in glomerularnih epitelijskih celic ledvic (LKM), protitelesa proti topnemu jetrnemu antigenu (SLA), protitelesa proti antigenom (citokeratini 8, 18) hepatocitnih membran - LMA.

Klinične manifestacije hipertenzije so zelo raznolike [1, 3, 4]. Na eni strani se pojavijo asimptomatske oblike, ko se po nesreči odkrije zvišanje ALT, AST, na drugi strani pa akutni začetek bolezni s težkim potekom, vse do razvoja fulminantnega hepatitisa (FG).

Pogosto se bolezen začne neopazno z astenovegetativnimi manifestacijami, bolečinami v desnem hipohondriju, manjšo zlatenico. Vendar je pri večini bolnikov s hipertenzijo začetek bolezni akuten, tako kot pri akutnem virusnem hepatitisu (OVH), zdravnik pa ob pregledu bolnika najprej odkrije znake kroničnega hepatitisa (CG) - telangiektazijo, palmarni eritem, povečana jetra in vranico, pa tudi spremembe krvnih preiskav - hipergammaglobulinemijo, zvišanje IgG, zmanjšanje skupnih beljakovin, močno povečanje ESR. Levkopenija in trombocitopenija opažamo pri bolnikih v poznih fazah bolezni ali z razvojem hipersplenizma in sindroma portalne hipertenzije..

Ko se hipertenzija prvič manifestira z zlatenico, jo morate razlikovati od hepatitisa A, B, E in še posebej C, pri čemer se protitelesa v krvnem serumu lahko pojavijo precej dolgo po začetku bolezni. Zlatenica pri bolnikih s hipertenzijo je lahko različno stopnja resnosti, pogosto se pojavlja v poznih fazah bolezni, je prekomerna in se povečuje med poslabšanji. Na splošno se pri večini bolnikov aminotransferaze najpogosteje spremenijo kot alkalna fosfataza (ALP) ali bilirubin.

Avtoimunski hepatitis je bil izoliran iz skupine jetrnih bolezni in je bil prvič opisan kot ločena nosologija v zgodnjih 50. letih [33]. V znanstveni literaturi je obstajala pod različnimi imeni. Izraz lupoidni hepatitis, ki so ga pri nas pogosto uporabljali, so leta 1956 v reviji Lancet uvedli J. Mackay in sod., Saj so s to boleznijo v krvnem serumu bolnikov pogosto odkrivali lupusne celice. Nato so v poznejših letih lupoidno ali klasično hipertenzijo imenovali avtoimunski aktivni kronični hepatitis, toda leta 1993 je Mednarodna skupina za preučevanje jetrnih bolezni predlagala izraz hipertenzija in tudi merila za določitev diagnoze [17]

Za AH so značilne kožne lezije v obliki hemoragičnega izpuščaja, ki pušča pigmentacijo za seboj. Drugi simptomi vključujejo lupusni eritematozus in nodosum eritema, žariščna skleroderma, palmarni eritem in telengiektazijo. Pri vseh bolnikih se razkrijejo spremembe v endokrinem sistemu - amenoreja, akne, hirsutizem, strije. Diagnostična vrednost posameznih simptomov bolezni pri hipertenziji ni enaka. Najpomembnejše vključujejo dolgotrajno vročino in arthalgijo. V večini primerov hipertenzije so prisotne hkrati, saj so najpogostejše in se stalno srečujejo s pritožbami bolnikov [4].

Ena od možnosti za začetek AH je pojav vročine z ekstrahepatičnimi manifestacijami, med katerimi se omenjajo avtoimunski tiroiditis, ulcerozni kolitis, hipertiroidizem, hemolitična anemija, ideopatska trombocitopenija, diabetes mellitus, celiakija, polimiozitis, fibrozirajoči alveolitis, glomerulone tritonitis. se pojavi kasneje [20].

Hipertenzijo pogosto spremlja neplodnost, vendar v primeru nosečnosti in kasnejših porodov v ozadju kompenziranega procesa to ne vpliva niti na potek hipertenzije in na usodo otroka niti ob stalni uporabi prednizolona (PR) [30]. Nosečnost v fazi oblikovanega sindroma CP in portalne hipertenzije, ki jo odkrijemo pri tretjini bolnikov v času odkrivanja hipertenzije, je nezaželena [3].

V nasprotju s CVH potek AH pri bolnikih nenehno napreduje, brez spontanih remisij. Izboljšave počutja so kratkoročne, normalizacija biokemičnih procesov ne pride. Prognoza hipertenzije je slabša pri bolnikih z akutnim začetkom bolezni glede na vrsto CVH, z znaki holestaze, ascitesa, ponavljajočih se epizod akutne jetrne encefalopatije (OPE). Praviloma imajo bolniki, ki preživijo kritično obdobje, boljšo prognozo.

AH se diagnosticira na podlagi laboratorijskih in histoloških podatkov, odsotnost markerjev GH, odprava zlorabe alkohola in stik s krvnimi pripravki, hipotoksičnimi snovmi in gama globulinom se povišajo za najmanj 1,5-krat večjo od norme. Poškodba žolčnih kanalov, odlaganje bakra, hemosideroza, pri katerih je mogoče odkriti tudi LH in stopnjo nekroze, kažejo na še en vzrok kroničnega hepatitisa in izključujejo diagnozo hipertenzije. ANA, SMA in LRM-1 morajo biti v titrih najmanj 1:80 pri odraslih in 1:20 pri otrocih (International Group priporočila, 1993).

Diferencialna diagnoza med hipertenzijo in drugimi avtoimunskimi boleznimi, predvsem primarno biliarno cirozo (PBC), primarnim sklerozirajočim holangitisom (PSC), CVH temelji na kliničnih, histoloških in imunoloških parametrih. Vendar se pogosto odkrije tako imenovani sindrom prekrivanja, ko se hkrati pri bolnikih razkrijejo simptomi hipertenzije in zgoraj omenjene kronične jetrne bolezni. Nadalje jih bomo opisali kot različice hipertenzije [7, 13]. Domnevna diagnoza hipertenzije v tem primeru pomeni podobnost s kliniko hipertenzije (pritožbe na šibkost, arthalgija, mialgija), biokemični krvni test pa v glavnem odraža spremembe kolestatskega reda, pojavlja se srbež kože različnih resnosti. Bolniki s tovrstno hipertenzijo so lahko ne glede na spol, ne glede na starost, vendar še vedno pogosteje gre za ženske, mlajše od 40 let in mlajše. Na histologiji najdemo periportalni hepatitis z LH ali brez njega, pogosto s poškodbami žolčnih kanalov, maščobno degeneracijo hepatocitov in limfoidno infiltracijo portalnih traktatov v obliki granulomov [7, 10].

Trenutna klasifikacija hipertenzije razlikuje naslednje podvrste
Podtip 1 je klasična hipertenzija, saj predstavlja približno 85% vseh primerov. S to možnostjo zaznajo ANA, AMA, LMA.
Podtip 2 - dve tretjini bolnikov, ki trpijo zaradi te možnosti, so otroci, starejši ljudje so pogosto bolni, pogostost bolezni med moškimi in ženskami je enaka, ravni ALT, AST so malo spremenjene. Zaznavanje protiteles LKM-1 je značilno [16]. Protitelesa LKM imajo različne podtipe: LKM-2 odkrijemo pri hepatitisu z zdravili, LKM-3 najdemo pri 20% bolnikov z delta hepatitisom
Podtip 3 - značilno odkrivanje SLA, pa tudi protitelesa proti LP proti hepatocitom in celicam trebušne slinavke

Delitev hipertenzije na podtipe ni praktična, vendar je treba upoštevati, da je podtipa 2 hipertenzije lahko povezana s hepatitisom C ali HCV lahko povzroči pojav hipertenzije pri genetsko nagnjenih posameznikih. Podatkov o razlikah histološke slike pri posameznih podtipih hipertenzije ni

  • Možnost AG in PBC

Večino bolnikov s PBC je mogoče natančno ločiti od bolnikov s hipertenzijo z uporabo značilnih laboratorijskih in imunoloških podatkov. Toda s to možnostjo, skupaj z značilnimi parametri AH, pogosto odkrijemo histološke znake holangitisa in AMA (protitelesa na antigene notranje površine mitohondrijske membrane), kar je za PBC zelo značilno. Najpomembnejše za potrditev diagnoze PBC je odkrivanje podtipa AMA M2 [6]. AMA odkrijemo pri 20-27% bolnikov s hipertenzijo v različnih titrih [19]. To lahko odraža diagnostične napake pri določanju imunoseroloških markerjev, drugih bolezni ali ene od stopenj PBC. Če ima bolnik povišano alkalno fosfatazo (ALP), odkrije serumski IgM in AMA, je verjetno diagnoza PBC. Tri do šestmesečni potek zdravljenja s steroidi pomaga razvozlati prevladujočo patologijo - kot odgovor na zdravljenje lahko govorimo o razširjenosti hipertenzije.

  • Možnost AG in PSC

Ugotovljeno je bilo, da pri 16% bolnikov s hipertenzijo odkrijejo ulcerozni kolitis (UC), katerega prisotnost je značilna za bolnike s PSC (od 40 do 60% bolnikov). Poleg tega s to kombinacijo - hipertenzijo in znaki PSC (prisotnost UC, poškodba žolčnih kanalov, šibek odziv na steroide) - zaznajo tudi fenotip HLA-B8, HLADR3, HLA DR4. Zato prisotnost srbenja pri bolnikih s hipertenzijo in povečanje alkalne fosfataze več kot štirikrat glede na normo kažeta na potrebo po holangiografiji (HGR) in na verjetnost razvoja variante hipertenzije in PSC. Lezije žolčnega kanala niso združljive z diagnozo hipertenzije. Redki so, toda ko se pojavijo pri bolnikih s hipertenzijo s sočasno črevesno patologijo ali netipičnim povečanjem alkalne fosfataze, lahko to varianto hipertenzije prenašamo. Končna diagnoza je odvisna od rezultatov hGH. HGH razkriva znake sklerozirajočega holagnitisa pri 42% bolnikov s hipertenzijo in UC. Toda včasih je HGH normalen pri 14% bolnikov s PSC s histološko potrjeno diagnozo. To si morate zapomniti [24].

  • Možnost AG in CVG

AH velja za bolezen nevirusne etiologije, vendar pri 4% bolnikov z AH odkrijejo antiHCV in pri 4% - markerje virusa hepatitisa B. Bolniki z AH z atipičnim potekom bolezni ali slabo odzivajo na zdravljenje s steroidi imajo pogosto HCN RNA v krvnem serumu. Zanimivo je, da ima 11% bolnikov s CVH SMA, 28% pa ANA. V 62% se odkrijejo avtoantitelesa na ščitnico in revmatoidni faktor. Večina teh bolnikov ima nizke titre SMA in ANA (1:80 in manj), bolniki z natančno diagnozo hipertenzije pa imajo SMA v titrih 1: 160 in ANA 1: 320. Zato lahko bolnike s hipertenzijo in z zaznavno SMA ali ANA v titrih pod 1: 320 dodelimo skupini s razširjenostjo virusne bolezni [11].

Kljub temu imajo bolniki s hipertenzijo izrazitejšo infiltracijo portalnega trakta po plazemskih celicah, izrazitejše vnetne spremembe lobulov ter bolj stopničko in periseptalno nekrozo v primerjavi z bolniki s CVH, zlasti s kroničnim hepatitisom C. Pri bolnikih s CVH / CHC, nasprotno, v portalnih traktih prevladuje infiltracija limfoidnih celic, pogosteje se odkrijejo steatoza in poškodbe žolčnih kanalov, zlasti s CHC.

  • Kriptogeni HCG

Autoantititeles ne najdemo pri 13% odraslih bolnikov z znaki hipertenzije, vsi drugi znaki - imunološki, biokemični in histološki pa tudi starost in spol izpolnjujejo kriterije za diagnozo hipertenzije. Pomembno je, da se tudi ti bolniki dobro odzivajo na zdravljenje s steroidi [8, 9]. Ugotovljeno je bilo, da imajo sčasoma med dinamičnim opazovanjem nekatera od njih ustrezna avtoprotitelesa, značilna za hipertenzijo.

Kljub raznolikosti klinične slike je pri hipertenziji osnova zdravljenja osnova prednizolona (PR). Odgovor na to terapijo je eno izmed meril za diagnozo hipertenzije. Izvedljivost predpisovanja PR pri hipertenziji je bila dokazana v številnih raziskavah in je posledica redkih spontanih remisij med potekom bolezni, visoke smrtnosti in poslabšanja kakovosti življenja [12, 18, 23, 28, 29]. Z imenovanjem PR se lahko smrtnost v petih letih zmanjša s 50 na 20%, pogostost induciranih remisij pa se lahko poveča na 80%. Pri večini bolnikov se remisije pojavijo v prvih dveh letih terapije, skoraj v vseh pa v naslednjih štirih letih zdravljenja.

Zdravljenje PR je treba predpisati vsem bolnikom z visoko aktivnostno hipertenzijo s fibrozo ali cirozo ali brez nje. Pri bolnikih z zmerno stopnjo bolezni bolezni je imenovanje PR pogosto določeno s prisotnostjo pritožb in simptomov bolezni. Bolniki brez simptomov in z zmerno stopnjo aktivnosti procesa glede na histološko sliko ne potrebujejo zdravljenja, vendar jih je treba skrbno in redno spremljati, da pravočasno odkrijejo znake napredovanja bolezni.

Praviloma je začetni odmerek PR 20-30 mg / dan, ki mu sledi postopno znižanje na vzdrževalni odmerek, običajno 10 mg / dan. Od vseh režimov zdravljenja je zaželen en sam dnevni vnos zjutraj. Zapleti zdravljenja so opaženi pri odmerku več kot 10 mg / dan. Natančnih priporočil za preklic ali zmanjšanje odmerka imunosupresivov ni, nekateri bolniki lahko po preklicu PR še dolgo ostanejo v remisiji..

Ugotovljeno pa je bilo, da se pri večini bolnikov v prihodnosti, tudi nekaj let po remisiji, pojavijo znaki poslabšanja in pogosto potrebujejo velik odmerek, da bi ga dosegli [15].

Kombinacija PR z azatioprinom (AZA) lahko zmanjša stranske učinke (potreben je majhen odmerek PR). Bolje je dajati 10 mg / dan PR s 50 mg na dan AZA kot en PR, vendar v večjem odmerku. AZA sama ne more povzročiti remisije, vendar njeno dodajanje PR podpira celo pri odmerku 1 mg / kg / dan. Ob neuspešnem zdravljenju je bil AZA predpisan 6-merkaptopurin z dobrim učinkom [25]. Remisije ni mogoče doseči pri 20% bolnikov s hipertenzijo - najpogosteje pri bolnikih z znaki CP, mladih, z dolgo zgodovino bolezni pred začetkom PR terapije in pri bolnikih s fenotipom HLA-B8, DR3 [28]. Neželeni učinki pri predpisovanju imunosupresivov so redki, predvsem dispeptični sindrom, izpuščaji, cushingoidism, oslabljena rast in razvoj pri otrocih, diabetes mellitus in osteoporoza pri ženskah v menopavzi. AZA lahko povzroči mielosupresijo, pojav katarakte, ima onkogene in, morda, teratogene učinke.

Zdravljenje možnosti hipertenzije predstavlja določene težave. Osnova terapije, izbira zdravila za začetek zdravljenja - in tu je PR. Pri kombinaciji AH in PBC se PR predpisuje v odmerku 20 mg / dan tri do šest mesecev, v odsotnosti učinka pa - ursodeoksiholična kislina (UDCA) ali njeni komercialni pripravki (ursofalk, ursosan, ursodiol itd.) Pri 13-15 mg / dan tri do šest mesecev.

Taktike zdravljenja bolnikov s hipertenzijo in PSC so enake kot pri hipertenziji in PBC. Bolniki s hipertenzijo in UC se na PR terapijo odzovejo slabše od bolnikov z eno hipertenzijo (remisije niso tako pogoste, pogosteje in hitreje zaznajo napredovanje v CP). Te bolnike bo morda treba zdraviti z UDCA v velikih odmerkih (do 15-20 mg / kg / dan), če so znaki holestaze hudi..

Pri kombinaciji AH in CVH se predpiše PR 20 mg / dan ali 10 mg / dan PR in 50 mg / dan AZA za tri do šest mesecev, če prevladujejo znaki hipertenzije. Rekombinantni IFN v odmerku 3 milijonov ie / dan trikrat na teden do 6 mesecev je predpisan za znake CVH in markerjev podvajanja virusa ali odpoved steroidne terapije [21, 5]. Zdravljenje takšnih bolnikov je težka naloga, saj PR povečuje razmnoževanje virusa, IFN pa lahko poveča imuno posredovano nekrozo celične nekroze, pretvori CVH v hipertenzijo, ki bi prej lahko bila latentna, poslabša potek bolezni z razvojem zunajteženskih avtoimunskih manifestacij in sproži izbruh protitelesa z nejasnim kliničnim pomenom. Zato je zdravljenje sestavljeno v pravilnem ugotavljanju razširjenosti nekaterih kliničnih sindromov ali znakov. Vsekakor poslabšanje jetrne bolezni ali nenadni pojav znakov avtoimunske bolezni pri bolnikih z znaki hipertenzije, vendar s prevlado virusne poškodbe, kaže na potrebo po prekinitvi zdravljenja z IFN.

Taktika zdravljenja bolnikov s kriptogenim kroničnim hepatitisom C je predpisovanje PR 10-20 mg / dan skupaj s 50 mg AZA na dan do remisije ali največjega učinka.

Literatura

1. Aprosina Z. G. Kronični aktivni hepatitis kot sistemska bolezen. M.: Medicina, 1981. 248 s.
2. Loginov A. S., Aruin L. I. Klinična morfologija jeter. M.: Medicina, 1985., 113-134.
3. Loginov A. S., Block E. Yu. Kronični hepatitis in ciroza jeter. M.: Medicina, 1987. P. 57–63.
4. Podymova S. D. Bolezni jeter: Vodnik za zdravnike. 2. izd., Poprav. in dodaj. M.: Medicina, 1993.S. 229-240.
5. Bellary S., Schiano T., Hartman G., Black M. Kronični hepatitis s kombiniranimi značilnostmi avtoimunskega kroničnega hepatitisa C: ugoden odziv na prednizolon in azatioprin. Ann Intern Med. 1995; 123: 32–4.
6. Berg P. A., Klein R. Autoantititelesa pri primarni biliarni cirozi. Springer Semin Imunopathol. 1990; 12: 85–99.
7. Czaja A. J. Naravna zgodovina, klinične značilnosti in zdravljenje avtoimunskega hepatitisa. Semin nivo dis. 1984; 4: 1–12.
8. Czaja A. J., Hay J. E., Rakela J. Klinične značilnosti in prognostične posledice hudega kriptogenega kroničnega aktivnega hepatitisa, ki se zdravi s kortikosteroidi. Mayo Clin Proc. 1990; 65: 23–30.
9. Czaja A. J., Carpenter H. A., Santrach P. J. et al. Narava in napoved hudega kriptogenega kroničnega aktivnega hepatitisa. Gastroenterologija. 1993; 104: 1755–61.
10. Czaja A. J. Kronični aktivni hepatitis: izziv za novo nomenklaturo. Ann Intern Med. 1993; 119: 510-17.
11. Czaja A. J. Avtoimunski hepatitis in virusna okužba. Gastroenterol Clin North Am. 1994; 23: 547–66
12. Czaja A. J. Avtoimunski hepatitis: razvijajoči se koncepti in strategije zdravljenja. Dig Dis Sci. 1996; 40: 435–56.
13. Czaja A. J. Različne oblike avtoimunskega hepatitisa. Ann Intern Med. 1996; 125: 588-98.
14. Garcia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodrigues S. et al. Latentni avtoimunski hepatitis, ki se sproži med zdravljenjem z interferonom pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C. Gastroenterologija. 1995; 108: 1770–7.
15. Hegarty J. E., Nouri-Aria K. T. N., Portmann B. et al. Po prenehanju zdravljenja se pri bolnikih z avtoimunskim kroničnim aktivnim hepatitisom sprosti. Hepatolodija. 1983; 3: 685-89
16. Homberg J-C., Abuaf N., Bernard O. et al. Kronični aktivni hepatitis, povezan z mikrosomom protitelesa proti jetrom / ledvicom tipa 1: druga vrsta "avtoimunskega" hepatitisa. Hepatologija. 1987; 7: 1333–9.
17. Johnson Ph. J., McFarlane I. G. Poročilo o sestanku: Mednarodna skupina za avtoimunski hepatitis. Hepatologija. 1993; 18: 998-1005.
18. Johnson Ph. J., McFarlane I. G., Williams R. Azathioprine za dolgotrajno vzdrževanje remisije pri avtoimunskem hepatitisu. N Engl J Med. 1995; 333: 958-63.
19. Kenny R. P., Czaja A. J., Ludwig J., Dickson E. R. Pogostost in pomen antimitohondrijskih protiteles pri hudem kroničnem aktivnem hepatitisu. Dig Dis Sci. 1986; 31: 705-11
20. Krawitt E. L. Avtoimunski hepatitis. N Engl J Med. 1996; 334: 897-903.
21. Magrin S., Graxy A., Fabiano C. et al. Viremija hepatitisa C pri kronični jetrni diceazi: odnos do interferona - alfa ali kortikosteroidne terapije. Hepatologija. 1994; 19: 273–9.
22. Mans M. P., Buschenfelde K-H. M. Narava avtoantigenov in avtoprotitelesnih hepatitisov. Springer Semin Imunopathol. 1990; 12: 57–65.
23. Nouri-Aria K. T. N., Hegarty J. E., Alexander G. J. M. et al. Vpliv kortikosteroida na aktivnost supresorskih celic pri "avtoimunskem" in virusnem kroničnem aktivnem hepatitisu. N Engl J Med. 1982; 307: 1301-4.
24. Perdigoto R., Carpenter H. A., Czaja A. J. Pogostost in pomen kroničnega ulceroznega kolitisa pri hudem avtoimunskem hepatitisu, ki se zdravi s kortikosteroidi. J Hepatol. 1992; 14: 325–31.
25. Pratt D. S., Flavin D. P., Kaplan M. M. Uspešno zdravljenje avtoimunskega hepatitisa s 6-merkaptopurinom po neuspehu z azatioprinom. Gastroenterologija. 1996; 110: 271-74.
26. Rahaman S. M., Chira P., Koff R. S. Idiopatski avtoimunski kronični hepatitis, ki ga sproži hepatitis A. Am J Gastroenterol. 1994; 89: 106–8.
27. Robertson D. A. F., Zhang S. L., Guy E. C., Wright R. Genom gnojnega virusa ošpic pri avtoimunskem kroničnem aktivnem hepatitisu. Lancet. 1987; 2: 9-11.
28. Sanchez-Urdazpal L. S., Czaja A. J., van Hock B. et al. Prognostične značilnosti in vloga presaditve jeter pri hudem avtoimunskem kroničnem aktivnem hepatitisu, ki se zdravi s kortikosteroidi. Hepatologija. 1992; 15: 215–21.
29. Stellon A. G., Keating J. J., Johnson Ph. J. et al. Vzdrževanje remisije avtoimunskega kroničnega aktivnega hepatitisa z azatioprinom po odtegnitvi kortikosteroidov. Hepatologija. 1988; 8: 781-4.
30. Steven M. M., Buckley I. D., Mackay J. R. Nosečnost pri kroničnem aktivnem hepatitisu. Quart J Med. 1979; 48: 519–31.
31. Vento S., Garofano T., Di Perri G. et al. Identifikacija virusa hepatitisa A kot sprožilec avtoimunskega kroničnega aktivnega hepatitisa tipa 1 pri dovzetnih posameznikih. Lancet. 1991; 337: 1183-7.
32. Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. Virus Epstein-Barr sproži avtoimunski hepatitis pri dovzetnih posameznikih. Lancet. 1995; 346: 608-9.
33. Waldenstrom J. Leber, Blutproteine ​​und Nahrungseiweiss. Dt Sch Ges Verd Stoffw. 1950; 15: 113–21.

Avtoimunski hepatitis: vzroki in možnosti zdravljenja

Avtoimunski hepatitis (AIH) je kronična bolezen, izražena z vnetjem jeter in tvorbo tiričnih avtoantitelij, za katero je značilna tudi hipergammaglobulinemija.

Značilne značilnosti so tveganje za cirozo jeter ali odpoved jeter, ob nepravočasnem zdravljenju je verjetnost smrti bolnika velika.

Opis avtoimunskega hepatitisa

Za avtoimunski hepatitis so značilne naslednje značilnosti, po katerih se razlikujejo od drugih vnetnih jetrnih bolezni:

večina primerov so mladi, mlajši od trideset let;

bolezen odkrijejo v starosti, vendar že v nižjem odstotnem razmerju;

AIH med ženskami je nekajkrat višji od primerov te bolezni pri moških.

Avtoimunski hepatitis se pogosto pojavi brez izrazitih simptomov. Pogosto se diagnosticira skoraj po naključju, ko izvaja preglede drugih bolezni.

Med zapleti AIH ločimo neplodnost. Prav tako velja, da je nosečnost nezaželena, če se je zgodila med odkrivanjem te bolezni..

Avtoimunski hepatitis ima nenehno napredujoč značaj in nima spontane remisije. Dobro počutje bolnikov se izboljša le za kratek čas in ne pomeni normalizacije biokemijskih procesov.

Vzroki za avtoimunski hepatitis

Vzroki bolezni še vedno niso popolnoma razjasnjeni..

Med dokazanimi razlogi lahko imenujemo le dednost. Vendar pa tudi, če ima oseba genetsko nagnjenost k AIH, to še ne pomeni, da bo neizogibno zbolel.

Najpogostejši vzroki AIH:

hepatitisi vrste A, B, C;

jemanje določenih zdravil;

Nekaj ​​podobnosti je tudi med AIH in sistemskim eritematoznim lupusom.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

Medicina simptome deli na specifične s simptomi virusnega hepatitisa in nespecifične - sistemske motnje, vročina.

Specifični simptomi vključujejo:

šibkost in razčlenitev;

povečana jetra in vranica;

vnetje in povečanje bezgavk;

bolečine v okončinah in sklepih;

akne na koži, ki spominjajo na hemoragične lezije;

zmanjšanje mišične mase;

Za AIG je značilen vzporedni razvoj gastritisa, povečanje vranice.

Težave so tudi v delovanju črevesja, srčnega sistema, ščitnice.

Avtoimunski hepatitis se lahko pojavi brez kakršnih koli simptomov, v hudi obliki pa vse do razvoja fulminantnega hepatitisa.

Bolezen se lahko pojavi najprej v obliki bolečine v desnem zgornjem kvadrantu, rahle zlatenice.

Z akutnim začetkom bolezni simptomi spominjajo na akutni virusni hepatitis.

Zlatenica z avtoimunskim hepatitisom se manifestira občasno in predvsem v naprednih ali poznih fazah.

Metode odkrivanja avtoimunskega hepatitisa

Avtoimunski hepatitis je precej težko razlikovati. Njeni simptomi so zelo podobni drugim jetrnim boleznim in vrstam hepatitisa (droga, alkohol, kronični virusni itd.)

Za postavitev diagnoze mora zdravnik:

biokemična in imunološka analiza krvi;

koagulogram in koprogram;

Ultrazvok trebuha;

CT preiskave trebuha;

biopsija jeter;

V začetni fazi zdravnik za zbiranje anamneze preuči tudi zdravstveno anamnezo bližnjih sorodnikov.

Zdravljenja z avtoimunskim hepatitisom

Glavna obravnava AIH je posebna prehrana in omejitve hrane in alkohola..

Ob izrazitih simptomih bo morda potrebna hormonska terapija..

Če to konzervativno zdravljenje ne daje pozitivnega rezultata, bo morda potrebna operacija in presaditev jeter..

Pomanjkanje ustrezne terapije na koncu privede do številnih nevarnih zapletov:

črevesne razjede;

kopičenje tekočine v pljučih;

večkratno vnetje sklepov;

Prognoza za avtoimunski hepatitis

Uspeh zdravljenja je odvisen od pravočasne diagnoze in pravilnega zdravljenja. Če zdravljenje ni bilo predpisano ali pacient ni upošteval zdravniških receptov, je prognoza neugodna: v petih letih po poteku bolezni je smrtnost 50%. Z ustreznim sodobnim zdravljenjem ta kazalnik pade na 20%.

Avtoimunsko preprečevanje hepatitisa

Ker vzroki za to bolezen še niso ugotovljeni, njeno preprečevanje ne obstaja. Če obstaja sum na AIH, je pomembno, da čim prej postavite pravilno diagnozo in začnete z zdravljenjem.

Avtoimunski hepatitis

Avtoimunski hepatitis (AH) je zelo redka bolezen med vsemi vrstami hepatitisa in avtoimunskih bolezni.

V Evropi je pogostost pojavljanja 16-18 bolnikov s hipertenzijo na 100.000 ljudi. Na Aljaski in Severni Ameriki je razširjenost večja kot v evropskih državah. Na Japonskem je stopnja pojavnosti nizka. Za Afroameričane in Hispanci je potek bolezni hitrejši in težji, ukrepi zdravljenja so manj učinkoviti, smrtnost je višja.

Bolezen se pojavlja v vseh starostnih skupinah, ženske so pogosteje bolne (stare 10–30 let, 50–70 let). Pri otrocih se lahko pojavi hipertenzija od 6 do 10 let.

Zgodovina

Avtoimunski hepatitis je bil prvič opisan leta 1951 kot kronični hepatitis pri mladih ženskah, ki ga spremlja hipergammaglobulinemija, ki se izboljša z adrenokortikotropno terapijo. Leta 1956 so ugotovili razmerje med AIH in prisotnostjo antinuklearnih protiteles (ANA) v krvi, zato so bolezen poimenovali lupusni hepatitis..

Med letoma 1960 in 1980 v številnih kliničnih študijah je bila dokazana učinkovitost monoterapije AIG s steroidnimi zdravili, pa tudi v kombinaciji s citostatikom, azatioprinom. AIH je postal prva bolezen jeter, katere zdravljenje z zdravili dokazano povečuje življenjsko dobo bolnikov.

Razvrstitev

Avtoimunski hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitiven), II (anti-LKM-l pozitiven) in III (anti-SLA pozitiven) se razlikujejo glede na tvorjena protitelesa. Vsako od razločenih vrst bolezni odlikuje poseben serološki profil, značilnosti tečaja, odziv na imunosupresivno terapijo in prognozo.

  1. Vtipkam. Pojavi se s tvorbo in cirkulacijo v krvi antinuklearnih protiteles (ANA) - pri 70-80% bolnikov; protitelesa proti gladkim mišicam (SMA) pri 50-70% bolnikov; protitelesa proti nevtrofilni citoplazmi (pANCA). Avtoimunski hepatitis tipa I se pogosteje razvije v starosti od 10 do 20 let in po 50 letih. Zanj je značilen dober odziv na imunosupresivno zdravljenje, možnost doseganja stabilne remisije v 20% primerov tudi po odtegnitvi kortikosteroidov. Če ga ne zdravimo, se ciroza oblikuje v 3 letih..
  2. II vrsta. V krvi 100% bolnikov so protitelesa proti mikrosomom jeter in ledvic tipa 1 (anti-LKM-l). Ta oblika bolezni se razvije v 10-15% primerov avtoimunskega hepatitisa, predvsem v otroštvu in za katero je značilno visoko biokemično delovanje. Avtoimunski hepatitis tipa II je bolj odporen na imunosupresijo; ob ukinitvi zdravil se pogosto pojavi recidivi; ciroza jeter se razvije 2-krat pogosteje kot pri avtoimunskem hepatitisu tipa I.
  3. III tip. Nastanejo protitelesa za topni jetrni in jetrni pankreasni antigen (anti-SLA in anti-LP). Pogosto s to vrsto odkrijejo ASMA, revmatoidni faktor, antimitohondrijska protitelesa (AMA), protitelesa proti antigenom jetrne membrane (antiLMA).

Možnosti za atipični avtoimunski hepatitis vključujejo navzkrižne sindrome, ki vključujejo tudi znake primarne biliarne ciroze, primarni sklerozirajoči holangitis, kronični virusni hepatitis.

Vzroki patologije

Vzroki avtoimunskega hepatitisa niso dobro razumljeni. Temeljna točka je prisotnost pomanjkanja imunoregulacije - izguba tolerance do lastnih antigenov. Domneva se, da igra dedna nagnjenost. Morda je ta reakcija telesa odziv na vnos infekcijskega povzročitelja iz okolja, katerega delovanje ima vlogo "sprožilca" pri razvoju avtoimunskega procesa.

Med take dejavnike so lahko virusi ošpic, herpesa (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C in nekatera zdravila (Interferon itd.).

Več kot 35% bolnikov s to boleznijo ima tudi druge avtoimunske sindrome..

Bolezni, povezane z AIH:

  • Avtoimunski tiroiditis;
  • Gravesova bolezen;
  • Vitiligo
  • Hemolitična in perniciozna anemija;
  • Herpetiformni dermatitis;
  • Gingivitis;
  • Glomerulonefritis;
  • Z insulinom odvisna diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokalni miozitis;
  • Nevtropenična vročina
  • Nespecifični ulcerozni kolitis;
  • Perikarditis, miokarditis;
  • Nevropatija perifernih živcev;
  • Pleurisy;
  • Primarni sklerozirajoči holangitis;
  • Revmatoidni artritis;
  • Cushingov sindrom;
  • Sjogrenov sindrom;
  • Sinovitis;
  • Sistemski eritematozni lupus;
  • Eritem nodosum;
  • Fibrozirajoči alveolitis;
  • Kronična urtikarija.

Od teh so v kombinaciji z AIH najpogostejši revmatoidni artritis, ulcerozni kolitis, sinovitis, Gravesova bolezen..

Simptomi

Manifestacije avtoimunskega hepatitisa niso nespecifične: ni niti enega znaka, ki bi nam omogočil nedvoumno klasifikacijo kot simptom avtoimunskega hepatitisa. Avtoimunski hepatitis se praviloma začne postopno s takšnimi splošnimi simptomi (nenadni pojav se pojavi v 25-30% primerov):

  • slabo splošno zdravje;
  • zmanjšanje tolerance do običajne telesne aktivnosti;
  • zaspanost;
  • hitro utrujenost;
  • teža in občutek polnosti v desnem hipohondriju;
  • prehodno ali trajno ikterično obarvanje kože in sklere;
  • temno obarvanje urina (barva piva);
  • epizode dviga telesne temperature;
  • zmanjšano ali popolno pomanjkanje apetita;
  • bolečine v mišicah in sklepih;
  • menstrualne nepravilnosti pri ženskah (do popolnega prenehanja menstruacije);
  • spontani napadi tahikardije;
  • srbeča koža;
  • pordelost dlani;
  • točkovne krvavitve, pajkaste vene na koži.

Avtoimunski hepatitis je sistemska bolezen, pri kateri so prizadeti številni notranji organi. Ekstrahepatične imunske manifestacije, povezane s hepatitisom, odkrijejo pri približno polovici bolnikov, najpogosteje pa jih predstavljajo naslednje bolezni in stanja:

  • revmatoidni artritis;
  • avtoimunski tiroiditis;
  • Sjogrenov sindrom;
  • sistemski eritematozni lupus;
  • hemolitična anemija;
  • avtoimunska trombocitopenija;
  • revmatični vaskulitis;
  • fibrozirajoči alveolitis;
  • Raynaudov sindrom;
  • Vitiligo
  • alopecija;
  • lichen planus;
  • bronhialna astma;
  • žariščna skleroderma;
  • CREST sindrom;
  • sindrom prekrivanja;
  • polimiozitis;
  • inzulinsko odvisna diabetes mellitus.

Pri približno 10% bolnikov je bolezen asimptomatska in je naključna ugotovitev ob pregledu iz drugega razloga, pri 30% resnost okvare jeter ne ustreza subjektivnim občutkom.

Potek bolezni

Kronični avtoimunski hepatitis ima stalen potek, obdobja visoke aktivnosti procesa se izmenjujejo z relativno stabilnostjo stanja. Vendar pa remisija brez zdravljenja ne nastopi spontano. Dobro počutje bolnikov se lahko še nekaj časa izboljša, vendar biokemični procesi ostanejo aktivni.

V nekaterih primerih se AIH pojavlja v netipični obliki. Se pravi, da imajo pacienti znake avtoimunskega procesa, vendar številni kazalci ne ustrezajo mednarodnim diagnostičnim standardom.

Prognoza poteka bolezni je slabša pri ljudeh, ki so doživeli akutni začetek bolezni po vrsti virusnega hepatitisa, več epizod jetrne encefalopatije, z znaki holestaze. Če je ne zdravimo, se bolezen konča z razvojem ciroze jeter in odpovedjo jeter.

Avtoimunski hepatitis se lahko pojavi ob ozadju drugih patoloških procesov v jetrih. Hepatitis je povezan s primarno biliarno cirozo ali s primarnim sklerozirajočim holangitisom.

Diagnostika

O prisotnosti hepatitisa ocenjujemo s kombinacijo seroloških, histoloških in biokemičnih markerjev. Posebnost AIH je plazemska celična narava infiltracije jeter, medtem ko pri virusnem hepatitisu v biopsiji prevladujejo limfoidne celice. Diagnoza avtoimunske oblike poškodbe jeter se postavi šele po izključitvi drugih jetrnih bolezni, zlasti virusnega hepatitisa.

V skladu z mednarodnimi merili je za AIG mogoče reči naslednje primere:

  • Ni anamneze transfuzije krvi, zdravljenja s hepatotoksičnimi zdravili in alkoholizma;
  • število gama globulinov in protiteles IgG se je povečalo za 1,5-krat;
  • aktivnost jetrnih encimov (aminotransferaze AST, ALT) se večkrat poveča;
  • titri protiteles (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) pri odraslih znašajo 1:80, pri otrocih - 1:20 ali več.

Laboratorijska diagnostika

Naslednje študije so dodeljene:

  • Kemija krvi. Za AIH je značilno povečanje količine bilirubina, jetrnih encimov, holesterola, GGT. Pregled beljakovinskih frakcij razkrije visoko raven beljakovin gama.
  • Koagulogram (študija sistema strjevanja krvi). Prihaja do zmanjšanja protrombina. Z razvojem ciroze pri bolnikih se koagulabilnost krvi znatno zmanjša, kar ogroža razvoj krvavitev iz žil požiralnika.
  • Pogosto najdemo klinični krvni test (med poslabšanjem - levkocitoza, pospešena ESR), anemijo in zmanjšanje trombocitov;
  • Serološke študije za virusni hepatitis;
  • Koprogram - študija zalege, analiza lahko ugotovi kršitev prebavnih procesov: prisotnost neprebavljenih elementov v blatu, velika količina maščobe.
  • Študije na helminthu in protozojih.

Vodilna vloga pri diagnozi avtoimunskega hepatitisa pripada definiciji titra protiteles:

  • na jetrne mikrosome;
  • antinuklearna protitelesa;
  • za glajenje mišičnih celic;
  • do topnega jetrnega antigena.

Pri atipičnih oblikah AIH je aktivnost procesa šibko izražena, pogosto pridejo do izraza nespecifični znaki v obliki povečane utrujenosti, šibkosti, bolečine v sklepih in mišicah. V biopsijskem vzorcu najdemo tako specifične znake AIH kot neznačilne spremembe - maščobno degeneracijo jeter, patologijo žolčnih kanalov.

Kako zdraviti avtoimunski hepatitis?

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa je patogenetsko in simptomatsko. Uporabljajo se naslednje skupine zdravil:

  • glukokortikoidi;
  • imunosupresivi;
  • derivati ​​ursodeoksiholne kisline;
  • citostatiki;
  • hepatoprotektorji.

Mednarodni režim zdravljenja vključuje uporabo sintetičnih analogov hormonov nadledvične skorje. Najpogosteje predpisana zdravila so prednizolon. Kombinirano zdravljenje daje dober učinek, če se kortikosteroidi kombinirajo z imunosupresivi. Njihova kombinirana uporaba zmanjšuje število neželenih učinkov. Odmerjanje izbere zdravnik. Konzervativno zdravljenje avtoimunskega hepatitisa je dolg potek. Poleg tega so predpisana choleretic zdravila, vitamini in encimi. V primeru, da 4 leta ni učinka, bo morda potreben kirurški poseg do presaditve jeter.

Z razvojem ascitesa proti hepatitisu je potrebno omejiti vnos tekočine in slediti dieti brez soli. Predpisani so beljakovinski pripravki, zaviralci ACE, diuretiki in antagonisti receptorjev angiotenzina II. V hudih primerih je potrebna paracenteza. Z razvojem portalne hipertenzije se uporabljajo zaviralci beta, somatostatinski analogi, pripravki laktuloze, diuretiki in hormoni hipofize. Po pregledu je predpisana dieta.

Vsem bolnikom je prikazana tabela številka 5 po Pevznerjevi. Treba je jesti delno 5-6 krat na dan v majhnih porcijah. Masna in začinjena hrana, ocvrta hrana, kava, kakav in fižol so izključeni iz menija. Prehrano je potrebno obogatiti s sadjem, zelenjavo, mlečnimi izdelki, ribami z nizko vsebnostjo maščob, juhami. Zmanjšajte vnos soli.

Avtoimunski hepatitis lahko zahteva kirurško zdravljenje. Najbolj radikalen ukrep je presaditev jeter. Indikacije so neučinkovitost zdravljenja z zdravili, razvoj zapletov in pogosti recidivi. Po poteku zdravljenja se izvede kontrolna laboratorijska študija.

Napoved za življenje

Prognoza preživetja je določena z intenzivnostjo vnetnega procesa. V blagih primerih več kot 80% bolnikov živi dlje od 15 let. Toda v odsotnosti ustrezne terapije in hude patologije le nekaj živi več kot 5 let.